怒火攻心第一部的故事围绕杀手切弗（杰森·斯坦森饰）展开。他因为被死对头注射了致命毒物，而经历了一系列痛苦和危险的事件。为了寻找解药，他闯入了黑帮据点，但一无所获。
走投无路的切弗前往贝弗利山庄向老大卡雷托求救，但后者称他应对唐金事件负责。切弗的医生告诉他，只有提高体内肾上腺素的含量，才能维持生命。
愤怒的切弗为了复仇，在王子宾馆干掉了瑞奇的哥哥，并闯进医院到处搜罗相关药品，结果引来大批警察。虽然成了全城通缉的要犯，但是切弗还是不顾一切地搭救女友伊芙（艾米·斯玛特饰）。
在躲过追杀后，他对女友坦白了这一切的源头，是因为他曾经放过的香港三合会毒品大亨唐金，所以仇家才对他下毒手。女友深明大义，与切弗共同踏上了复仇之路。
影片讲述了斯坦森扮演的切弗厌倦了杀手生涯，想与女友退隐江湖，开始新生活却不为人所容，他在睡梦中被注射了毒药，女友也身处陷境，为挽救女友和自己的性命，他必须拖着中毒的躯体，扫平一切障碍。
